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2017ADA—LEADER研究的新收获

6/16/2017 12:32:23 PM

作者:糖医网

来源:糖医网

阅读:684 次




2016LEADER主要研究结果公布,其研究结果已广受认可,2017ADA会议进一步公布了LEADER研究的更多结果数据。


心血管结局分析



LEADER是一项纳入了来自32个国家93402型糖尿病患者,随访超过5年的国际多中心,随机,双盲,安慰剂对照3B期临床研究。其主要研究结果显示,利拉鲁肽可显著降低主要心血管事件(心血管死亡,非致死性心梗或非致死性卒中)风险13%(P=0.01),其中心血管死亡风险显著下降22%(P=0.007),再次发生主要心血管事件的风险显著下降14%(P=0.004)。


2017年ADA上公布的LEADER研究结果可帮助我们了解,两组心血管药物、降糖药物使用情况以及重度低血糖发生的不同是否可解释利拉鲁肽导致心血管风险降低。结果显示,基线时利拉鲁肽治疗组与安慰剂组的心血管药物使用情况相当,校正了β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),他汀类药物以及抗血小板药物的作用后,利拉鲁肽仍显著降低主要心血管事件的风险。基线时两组降糖药物使用情况相当,但在研究过程中安慰剂组有更多比例的患者起始胰岛素、磺脲类药物和TZD类药物治疗。但结果显示利拉鲁肽显著降低心血管事件风险的作用既独立于基线时降糖药物的使用,也独立于胰岛素、磺脲类药物或TZD类药物的起始情况。此外,严重低血糖事件在利拉鲁肽组与安慰剂组相比,显著降低31%(P=0.013),但心血管事件的风险降低独立于是否发生过严重低血糖事件。当对患者分层分析后可以看到,虽然在HbA1c的下降、体重的下降、收缩压的下降以及血脂谱的改善方面两组存在着一些差异,但这些也并不能完全解释利拉鲁肽对心血管风险的降低作用。


目前推测其心血管获益的可能机制有多个方面:作用中枢导致体重下降,减少炎症反应,降低餐后血脂,利尿以及尿钠排泄增加,保护心脏以及降低血压等。心脏和血管内皮可能存在GLP-1受体,GLP-1 RA作用于这些受体,可减少心脏和血管内皮的炎症反应和缺血性损伤,增加心脏组织糖摄取,增强左室功能,减少平滑肌增殖,抑制血小板聚集,增加斑块稳定性,改善内皮功能,但会增加血管舒张,以及增加心率。



次要终点结局分析



LEADER研究的次要终点主要从糖尿病微血管病变,以及血糖控制相关指标两个方面进行了分析。糖尿病微血管病变主要包括眼和肾脏病变。研究终点时利拉鲁肽组首次发生微血管病变的风险与安慰剂组相比下降16%P=0.02),其中首次发生肾脏病变风险下降22%P=0.003)。2017ADA披露了更多微血管并发症的数据。在校正了RAAS抑制剂的使用后,肾脏病变风险仍显著降低;在更窄定义的肾脏复合终点分析中,利拉鲁肽组与安慰剂相比,仍可降低27%的风险(P=0.11)。利拉鲁肽治疗组的尿白蛋白肌酐比值显著低于安慰剂组19%P<0.001)。


血糖控制指标分析显示,与安慰剂组相比,利拉鲁肽治疗组显著降低HbA1c0.4%P<0.001),治疗3年后采用不同HbA1c切点的达标率利拉鲁肽组均显著高于安慰剂组(HbA1c <7.0%组,OR: 2.24HbA1c <7.5%OR: 2.01HbA1c <8.0%OR: 1.79All p<0.001)。在基线未使用胰岛素的患者中,研究过程中起始胰岛素治疗的患者比例利拉鲁肽组与安慰剂组相比降低48%,起始胰岛素或新的口服降糖药物的患者比例降低37%。而利用EQ-5D量表以及EQ-5D VAS调查的患者报告结果也均显示利拉鲁肽治疗可显著提高患者的生活治疗。




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